首次發(fā)現(xiàn)致癌基因突變的風險因素

多發(fā)性骨髓瘤患者的Cyclin D1蛋白基因有兩種不同的“書寫方式”。其中一種提高了發(fā)生某種突變的風險，發(fā)生突變時，大DNA片斷會發(fā)生重排。由德國癌癥研究中心、海德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院和倫敦癌癥研究所的科學(xué)家們組成的研究團隊首次發(fā)現(xiàn)，這種致癌的特別突變不是偶然發(fā)生的，而是通過基因變異促成的。這些研究成果發(fā)表在2013年3月17日的《Nature Genetics》上。
    有一類骨髓瘤會復(fù)制某些基因片斷，還有一類骨髓瘤則是全部染色體片斷發(fā)生重排，即所謂染色體易位。這個研究團隊研究是否能在細胞基因內(nèi)發(fā)現(xiàn)這些染色體變化。他們在2011年就對超過1600名多發(fā)性骨髓瘤患者進行了基因分析。通過對單核苷酸多態(tài)性的研究，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在多發(fā)性骨髓瘤腫瘤細胞中染色體11的某些片段易位到染色體14上。約15%的多發(fā)性骨髓瘤患者具有這種異常現(xiàn)象，其特點是過量產(chǎn)生Cyclin D1蛋白，這是一種控制細胞分裂的關(guān)鍵調(diào)控蛋白。Cyclin D1蛋白有兩種不同存在形式，它們的生物學(xué)和生物化學(xué)性質(zhì)明顯不同。以何種形式存在于細胞中，取決于單核苷酸多態(tài)性。科學(xué)家們計算出，在這兩種生存方式中，更常見的那種方式發(fā)生染色體易位(11;14)患上多發(fā)性骨髓瘤的風險高出一倍。Cyclin D1蛋白特殊的存在方式與染色體易位之間的強相關(guān)性令人不禁想到這兩個事物之間存在某種因果關(guān)系。例如，可能Cyclin D1蛋白的這種存在方式有利于發(fā)生染色體易位的多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)展。哪些機制確實決定這兩個事物的因果關(guān)系，目前科學(xué)家還不能解釋。
    迄今為止人們認為，癌癥的染色體異常是偶然發(fā)生的。但是，這一次科學(xué)家們卻發(fā)現(xiàn)，基因某種特定的存在方式會引起染色體片斷易位。這種相關(guān)性迄今還未在其他疾病觀察到。